La storia è ambientata due anni dopo il quarto torneo DOA. In questo periodo Helena Douglas ha preso pieno comando della DOATEC, ricostruendo l'organizzazioni della sue ceneri, ed eliminando le sezioni militari e biotecnologiche, comprese quelle gestite da Victor Donovan. A bordo della Freedom Survivor Helena annuncia il il quinto torneo Dead or Alive. Con lei sono presenti Bayman, incaricato di trovare Donovan, e Kasumi, in cerca del suo clone, Alpha-152, ancora in libertà. Raggiungono la nave anche i ninja Hayate, Ayane e Ryu, chiamati da Helena, che cerca il loro aiuto per sconfiggere definitivamente Donovan.
Quest'ultimo ha infatti creato una nuova organizzazione, la M.I.S.T., che comprende molti scienziati che lavorano con lui alla DOATEC, inclusa Lisa Hamilton. Altre persone da lui assoldate sono Christie, in cerca di Rig, e Miyako, madre di Kokoro e capo della divisione giapponese della DOATEC. Il torneo intanto ha inizio e si sviluppa in parallelo alla storia principale: gli unici partecipanti al torneo sono Eliot, Bass, Tina, Kokoro, Hitomi, Jann Lee, Leifang e Mila, e il vincitore ufficiale è Jann Lee, battendo Hitomi in finale.
Kasumi riesce a seguire delle tracce che la portano al suo clone, in un complesso sottomarino di proprietà della M.I.S.T. Dopo essersi scontrata con Lisa, riesce a sconfiggere definitivamente Alpha-152, ma mentre sta per fuggire dalla struttura, viene attacca da Ayane e Hayate, ed uccisa. Si viene a sapere che questa Kasumi non era che un altro clone precedentemente creato, convinto di essere la vera Kasumi. L'originale invece era nel villaggio del Mugen Tenshin, sotto protezione.
Donovan ha però altri cloni, che ha sottoposto alla fase 3: essi sono in grado di prendere le sembianze umane, incluse quelle di Hayate e Ryu. I tre combattono il misterioso Rig e tre cloni differenti, fino a quando una forte esplosione distruggere l'intera base operative, in cui Lisa rimane coinvolta e la sua sorte non è stata ancora rivelata. I ninja decidono così di proseguire il loro cammino, distruggendo una volta per tutte Donovan.
Nella scena che segue i titoli di coda, si scopre che Rig non è altri che il figlio di Donovan, e che tutto è andato come previsto. La fase quattro sta per iniziare. Alla fine si vede un altro clone di Kasumi, che aveva ferito Bayman prima dell'inizio del torneo, scomparire nel nulla.
Fonte: Wikipedia
Rispetto ai suoi predecessori, la trama di DOA5 è strutturata in maniera differente rispetto ai classici canoni dei picchiaduro, mettendo in risalto non tanto il torneo (che è solo una copertura) ma il dramma personale della protagonista Kasumi. I personaggi del gioco vengono coinvolti (chi più, chi meno) da Helena, che tenta di scoprire la verità (forse la sapeva già) sul progetto MIST.
Una nota di merito va alle colonne sonore delle cutscenes, splendidamente orchestrate e drammatiche, intonate nell'accompagnamento degli eventi.
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Golden Reviewer (106
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Il mio personaggio è Ayane 
e continuo a riguardamelo il gameplay 
volevo comunicare che lo comprerò per il mio compleanno 
